芐索氯銨穩定性實驗報告
發布時間:2015/3/4 9:57:09 所屬類別:資質證書 【打印】【關閉】
穩定性報告
摘要:芐索氯銨是一種結晶狀季銨鹽化合物,研究其穩定性是在考察其在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規律,為其生產、包裝、貯存、運輸條件和有效期的確定提供科學依據。本試驗采用高溫、高濕、光照等試驗方法,通過高效液相色譜外標法測定其含量,得出其在適宜儲存條件下穩定性較好,產品有效期1年以上,暫定其有效期為1年。
關鍵詞:穩定性試驗、芐索氯銨
正文
1 前言
1.1 芐索氯銨簡介
中文名稱:芐索氯銨
英文名稱:Benzethonium chloride
類別:陽離子表面活性劑-季銨鹽-芐基季銨鹽
CAS No.:121-54-0
分子式:C27H42ClNO2;
分子量:448.08。
結構式:
性質
外觀:白色或類白色固體。
溶解性:溶于水。
穩定性:穩定。
危險性:具有刺激性。對皮膚、眼睛有較強的刺激性。
特性:具有優良的殺菌滅藻、防腐、抗靜電、潤濕、滲透能力。除臭。
1.2 芐索氯銨質量標準
項目Items |
檢測方法 method |
認可標準Specification |
||
性狀 Character |
|
白色粉末或晶體 White fine powder or crystals |
||
含量 Assay |
|
99.5% |
||
熔點 Melting range |
USP 36-NF31 “Benzethonium Chloride” |
158 - 163 ℃ |
||
溶解度 Solubility |
|
溶于熱水、甲醇和乙醇 Soluble in water methanol and alcohol |
||
酸度(1%水溶液) pH(1% water solution) |
|
5-8 |
||
水溶液透明度 Transparency in water solution |
|
透明無色無懸浮物 Transparent colorless no suspended solids |
||
銨鹽限度 Limit of ammonium compounds |
USP 36-NF31 “Benzethonium Chloride” |
不得有氨臭味 The ordor of ammonia is not perceptible |
||
熾灼殘渣 Residue on ignition |
USP 36-NF31 “Benzethonium Chloride” |
不超過0.1 % NMT 0.1 % |
||
干燥失重 Loss on drying |
USP 36-NF31 “Benzethonium Chloride” |
不超過5 % NMT 5 % |
||
|
|
|
1.3 取樣信息:用于檢測的供試品采集采用圓錐四分法采集。
批號 |
生產日期 |
生產地點 |
批量 |
包裝 |
20131101 |
20131113 |
南京生產基地 |
1000kg |
雙層PE袋,25kg紙板桶 |
20131102 |
20131117 |
南京生產基地 |
1000kg |
雙層PE袋,25kg紙板桶 |
20131103 |
20131121 |
南京生產基地 |
1000kg |
雙層PE袋,25kg紙板桶 |
1.4 穩定性試驗指導:化學藥物穩定性研究技術指導原則2005年版
2 考察項目及檢測方法
2.1性狀
2.1.1 外觀
白色粉末或晶體;
取樣于無色潔凈樣品盤中,置于明亮處,用肉眼觀測其色澤,并檢查其是否松散,有無結塊和可見雜質。
2.1.2 干燥失重
精確取樣品約1g,平鋪在扁形稱量瓶中,厚度不可超過10mm ,于烘箱內105℃干燥4小時。放入烘箱或干燥器進行干燥時,應將瓶蓋取下,置稱量瓶旁,或將瓶蓋半開進行干燥;取出時,須將稱量瓶蓋好。干燥后取出置干燥器中放冷至室溫,然后稱定重量。
2.1.3 熔點
取合適樣品,于不高于80攝氏度條件下減壓干燥至恒重,在紅外烤燈下于瑪瑙研缽中研磨充分, 取一支一端封口的毛細管,以開口端插入樣品粉末中,一些粉末會卡入開口端。取出毛細管,將沾黏在外壁的試樣擦拭干凈。取一支空氣冷凝管,一端放置在桌面上,將毛細管的封口端向下,開口端朝上,自玻璃管的上端放入,讓毛細管在桌面上彈震,使在開口端的試樣落入底部,如此反復幾次。毛細管中的試樣不要超過2~3 mm。
測定熔點 ,待溫度計上升至156℃左右時,減緩加熱速度,待溫度下降20℃后,重復上述步驟三次。
2.2 含量測定
檢測方法:采用高效液相等度洗脫法
樣品制備:精確稱量2.1.2干燥后的樣品50mg,使用甲醇配置成0.1mg/ml濃度供試液,待用。(芐索氯銨的含量線性范圍0.05~0.3mg/ml)。
標準品制備:標準樣品(含量99.7%),制備方法同上。
實驗條件:
色譜柱: C18柱 (250×4.6 mm, 5um),
流動相為甲醇:水=90:10(含高氯酸鈉0.1M并用磷酸調pH至3.0),
流速1.0ml/min,
波長260nm,
柱溫:25℃。
芐索氯銨在4.7min左右出峰,檢測限為5ng。
3 試驗方法
3.1高溫試驗
試驗設備
取本品,將本品置入10cm培養皿中,攤成≤5mm厚的薄層,放入藥品穩定性試驗箱中,設定溫度60℃條件下放置10天,于第5天、第10天取樣,檢測相關指標。
3.2高濕試驗
試驗設備
取本品,將本品置入10cm培養皿中,攤成≤5mm厚的薄層,放入藥品穩定性試驗箱中,設置溫度25℃±2℃、相對濕度90%±5%,放置10天,在第0天、第5天和第10天取樣檢測。
3.3光照試驗
取本品,將本品置入10cm培養皿中,攤成≤5mm厚的薄層,放入藥品穩定性試驗箱中,距光源30cm,設置光強度為4500lx ,放置10天,在0天、5天和10天取樣測定。
3.4加速試驗
試驗條件
取采用PE材質包裝袋模擬市售包裝,批號依次為20131101、20131102、20131103 三批次樣品,批次包裝樣品量為200g,試驗條件為40℃±2℃、相對濕度75%±5%,試驗時間從2014年1月8日開始,為6個月,分別于0、1、2、3、6個月取樣檢測。
3.5長期試驗
試驗條件
取采用PE材質包裝袋模擬市售包裝,批號依次為20131101、20131102、20131103 三批次樣品,批次包裝樣品量為200g,試驗條件為25℃±2℃、相對濕度60%±10%,試驗時間從2014年1月8日開始,取樣時間點為第一年每3個月末一次,第二年每6個月末一次,以后每年末一次,已完成7個月試驗,接下來將持續到 2016年1月,此報告為階段性試驗報告。
4 試驗結果
用于檢測的供試品采集采用檢測
4.1高溫試驗
批次:20131101
檢測 項目 |
批檢測結果 |
備注 |
||
0天 |
5天 |
10天 |
||
外觀 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
|
含量 |
99.54% |
99.56% |
99.53% |
|
結論 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
|
批次:20131102
檢測 項目 |
批檢測結果 |
備注 |
||
0天 |
5天 |
10天 |
||
外觀 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
|
含量 |
99.59% |
99.60% |
99.58% |
|
結論 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
|
批次:20131103
檢測 項目 |
批檢測結果 |
備注 |
||
0天 |
5天 |
10天 |
||
外觀 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
|
含量 |
99.50% |
99.52% |
99.50% |
|
結論 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
|
4.2高濕試驗
批次:20131101
檢測 項目 |
批檢測結果 |
備注 |
||
0天 |
5天 |
10天 |
||
外觀 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
|
含量 |
99.56% |
99.55% |
99.58% |
|
吸濕增重(%) |
0 |
0.92% |
1.64% |
|
結論 |
無差異 |
易吸潮 |
易吸潮 |
|
批次:20131102
檢測 項目 |
批檢測結果 |
備注 |
||
0天 |
5天 |
10天 |
||
外觀 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
|
含量 |
99.61% |
99.58% |
99.62% |
|
吸濕增重(%) |
0 |
0.91% |
1.60% |
|
結論 |
無差異 |
易吸潮 |
易吸潮 |
|
批次:20131103
檢測 項目 |
批檢測結果 |
備注 |
||
0天 |
5天 |
10天 |
||
外觀 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
|
含量 |
99.52% |
99.51% |
99.54% |
|
吸濕增重(%) |
0 |
0.92% |
1.65% |
|
結論 |
無差異 |
易吸潮 |
易吸潮 |
|
4.3光照試驗
批次:20131101
檢測 項目 |
批檢測結果 |
備注 |
||
0天 |
5天 |
10天 |
||
外觀 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
|
含量 |
99.55% |
99.56% |
99.56% |
|
吸濕增重(%) |
0 |
0.31% |
0.59% |
|
結論 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
|
批次:20131102
檢測 項目 |
批檢測結果 |
備注 |
||
0天 |
5天 |
10天 |
||
外觀 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
|
含量 |
99.59% |
99.59% |
99.61% |
|
吸濕增重(%) |
0 |
0.30% |
0.58% |
|
結論 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
|
批次:20131103
檢測 項目 |
批檢測結果 |
備注 |
||
0天 |
5天 |
10天 |
||
外觀 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
|
含量 |
99.50% |
99.52% |
99.51% |
|
吸濕增重(%) |
0 |
0.30% |
0.57% |
|
結論 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
|
4.4加速試驗
批次:20131101
檢測 項目 |
批檢測結果 |
備注 |
||||
0個月 |
1個月 |
2個月 |
3個月 |
6個月 |
||
外觀 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
|
含量(%) |
99.58% |
99.55% |
99.59% |
99.57% |
99.57% |
|
結論 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
|
批次:20131102
檢測 項目 |
批檢測結果 |
備注 |
||||
0個月 |
1個月 |
2個月 |
3個月 |
6個月 |
||
外觀 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
|
含量(%) |
99.62% |
99.60% |
99.63% |
99.60% |
99.61% |
|
結論 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
|
批次:20131103
檢測 項目 |
批檢測結果 |
備注 |
||||
0個月 |
1個月 |
2個月 |
3個月 |
6個月 |
||
外觀 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
|
含量(%) |
99.53% |
99.52% |
99.55% |
99.53% |
99.54% |
|
結論 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
|
4.5長期試驗
批次:20131101
檢測 項目 |
批檢測結果 |
備注 |
||||
0個月 |
3個月 |
6個月 |
9個月 |
12個月 |
||
外觀 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
- |
- |
|
含量(%) |
99.58% |
99.57% |
99.59% |
- |
- |
|
結論 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
- |
- |
|
批次:20131102
檢測 項目 |
批檢測結果 |
備注 |
||||
0個月 |
3個月 |
6個月 |
9個月 |
12個月 |
||
外觀 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
- |
- |
|
含量(%) |
99.63% |
99.60% |
99.64% |
- |
- |
|
結論 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
- |
- |
|
批次:20131103
檢測 項目 |
批檢測結果 |
備注 |
||||
0個月 |
3個月 |
6個月 |
9個月 |
12個月 |
||
外觀 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
- |
- |
|
含量(%) |
99.54% |
99.52% |
99.55% |
- |
- |
|
結論 |
無差異 |
無差異 |
無差異 |
- |
- |
|
5 結論
5.1小結
5.1.1高溫試驗
芐索氯銨在高溫條件下儲存較穩定
5.1.2高濕試驗
含量
吸潮增重
芐索氯銨在高濕條件下儲存易吸潮
5.1.3光照試驗
含量
吸潮增重
芐索氯銨在強光和吸潮條件下儲存較穩定
5.1.4加速試驗
芐索氯銨在高熱、高濕條件下儲存較穩定
5.1.5長期試驗
芐索氯銨在市銷包裝條件下長期儲存較穩定
5.2討論
由高溫試驗、高濕試驗、光照試驗的到的數據表明,芐索氯銨在高溫和光照條件下儲存穩定,在高濕度條件下儲存容易吸潮,固確定芐索氯銨的市銷包裝條件為雙層厚度為0.10mm PE材質包裝袋扎口后,裝入紙板桶儲存的儲運方式可滿足產品需要。依據加速實驗和長期實驗獲得數據表明,使用雙層厚度為0.10 mmPE材質包裝袋扎口后,裝入紙板桶儲存的儲運方式合適、合理。
5.3結論
依據本穩定性實驗所得出的數據,經過數學模型模擬分析,確定芐索氯銨的包裝條件為雙層 厚度為0.10mm PE材質包裝袋扎口后,裝入紙板桶儲存的儲運方式合適、合理,考慮芐索氯銨物理及化學結構性質,貯存條件確定為避光、防潮、室溫儲存有限期3年(由于長期實驗只完成6個月,此數據由加速實驗及長期實驗現有數據通過數學模型模擬得出),長期實驗按照規劃進程實施,以驗證數學模型模擬結果。