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芐索氯銨穩定性實驗報告

發布時間：2015/3/4 9:57:09   所屬類別：資質證書 【打印】【關閉】

穩定性報告

摘要：芐索氯銨是一種結晶狀季銨鹽化合物，研究其穩定性是在考察其在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規律，為其生產、包裝、貯存、運輸條件和有效期的確定提供科學依據。本試驗采用高溫、高濕、光照等試驗方法，通過高效液相色譜外標法測定其含量，得出其在適宜儲存條件下穩定性較好，產品有效期1年以上，暫定其有效期為1年。

關鍵詞：穩定性試驗、芐索氯銨

正文

1  前言

1.1  芐索氯銨簡介

中文名稱：芐索氯銨

英文名稱：Benzethonium chloride

類別：陽離子表面活性劑-季銨鹽-芐基季銨鹽

CAS No.：121-54-0

分子式：C27H42ClNO2；

分子量：448.08。

結構式：

 

性質

外觀：白色或類白色固體。

溶解性：溶于水。

穩定性：穩定。

危險性：具有刺激性。對皮膚、眼睛有較強的刺激性。

特性：具有優良的殺菌滅藻、防腐、抗靜電、潤濕、滲透能力。除臭。

 

1.2  芐索氯銨質量標準

項目Items	檢測方法 method	認可標準Specification
性狀 Character		白色粉末或晶體 White fine powder or crystals
含量 Assay		99.5%
熔點 Melting range	USP 36-NF31 “Benzethonium Chloride”	158 - 163 ℃
溶解度 Solubility		溶于熱水、甲醇和乙醇 Soluble in water methanol and alcohol
酸度(1%水溶液) pH（1% water solution）		5-8
水溶液透明度 Transparency in water solution		透明無色無懸浮物 Transparent colorless no suspended solids
銨鹽限度 Limit of ammonium compounds	USP 36-NF31 “Benzethonium Chloride”	不得有氨臭味 The ordor of ammonia is not perceptible
熾灼殘渣 Residue on ignition	USP 36-NF31 “Benzethonium Chloride”	不超過0.1 % NMT 0.1 %
干燥失重 Loss on drying	USP 36-NF31 “Benzethonium Chloride”	不超過5 %  NMT 5 %

1.3  取樣信息：用于檢測的供試品采集采用圓錐四分法采集。

批號	生產日期	生產地點	批量	包裝
20131101	20131113	南京生產基地	1000kg	雙層PE袋，25kg紙板桶
20131102	20131117	南京生產基地	1000kg	雙層PE袋，25kg紙板桶
20131103	20131121	南京生產基地	1000kg	雙層PE袋，25kg紙板桶

 

1.4  穩定性試驗指導：化學藥物穩定性研究技術指導原則2005年版

2  考察項目及檢測方法

2.1性狀

2.1.1  外觀

白色粉末或晶體；

取樣于無色潔凈樣品盤中，置于明亮處，用肉眼觀測其色澤，并檢查其是否松散，有無結塊和可見雜質。

2.1.2  干燥失重

精確取樣品約1g，平鋪在扁形稱量瓶中，厚度不可超過10mm ，于烘箱內105℃干燥4小時。放入烘箱或干燥器進行干燥時，應將瓶蓋取下，置稱量瓶旁，或將瓶蓋半開進行干燥；取出時，須將稱量瓶蓋好。干燥后取出置干燥器中放冷至室溫，然后稱定重量。

 

2.1.3  熔點

取合適樣品，于不高于80攝氏度條件下減壓干燥至恒重，在紅外烤燈下于瑪瑙研缽中研磨充分， 取一支一端封口的毛細管，以開口端插入樣品粉末中，一些粉末會卡入開口端。取出毛細管，將沾黏在外壁的試樣擦拭干凈。取一支空氣冷凝管，一端放置在桌面上，將毛細管的封口端向下，開口端朝上，自玻璃管的上端放入，讓毛細管在桌面上彈震，使在開口端的試樣落入底部，如此反復幾次。毛細管中的試樣不要超過2~3 mm。 

測定熔點 ，待溫度計上升至156℃左右時，減緩加熱速度，待溫度下降20℃后，重復上述步驟三次。

 

2.2  含量測定

檢測方法：采用高效液相等度洗脫法

樣品制備：精確稱量2.1.2干燥后的樣品50mg，使用甲醇配置成0.1mg/ml濃度供試液，待用。（芐索氯銨的含量線性范圍0．05～0．3mg／ml）。

標準品制備：標準樣品（含量99.7%），制備方法同上。

實驗條件：

色譜柱： C18柱 （250×4.6 mm， 5um），

流動相為甲醇：水=90：10（含高氯酸鈉0.1M并用磷酸調pH至3.0），

流速1.0ml/min,

波長260nm,

柱溫：25℃。

芐索氯銨在4.7min左右出峰，檢測限為5ng。

3  試驗方法        

3.1高溫試驗  

試驗設備             

取本品，將本品置入10cm培養皿中，攤成≤5mm厚的薄層，放入藥品穩定性試驗箱中，設定溫度60℃條件下放置10天，于第5天、第10天取樣，檢測相關指標。

3.2高濕試驗

試驗設備

取本品，將本品置入10cm培養皿中，攤成≤5mm厚的薄層，放入藥品穩定性試驗箱中，設置溫度25℃±2℃、相對濕度90％±5％，放置10天，在第0天、第5天和第10天取樣檢測。

3.3光照試驗

取本品，將本品置入10cm培養皿中，攤成≤5mm厚的薄層，放入藥品穩定性試驗箱中，距光源30cm，設置光強度為4500lx ，放置10天，在0天、5天和10天取樣測定。

3.4加速試驗

試驗條件

取采用PE材質包裝袋模擬市售包裝，批號依次為20131101、20131102、20131103                 三批次樣品，批次包裝樣品量為200g，試驗條件為40℃±2℃、相對濕度75%±5%，試驗時間從2014年1月8日開始，為6個月，分別于0、1、2、3、6個月取樣檢測。

3.5長期試驗

試驗條件

取采用PE材質包裝袋模擬市售包裝，批號依次為20131101、20131102、20131103                 三批次樣品，批次包裝樣品量為200g，試驗條件為25℃±2℃、相對濕度60%±10%，試驗時間從2014年1月8日開始，取樣時間點為第一年每3個月末一次，第二年每6個月末一次，以后每年末一次，已完成7個月試驗，接下來將持續到    2016年1月，此報告為階段性試驗報告。

4  試驗結果

用于檢測的供試品采集采用檢測

4.1高溫試驗

批次：20131101

檢測 項目	批檢測結果			備注
	0天	5天	10天
外觀	無差異	無差異	無差異
含量	99.54%	99.56%	99.53%
結論	無差異	無差異	無差異

批次：20131102

檢測 項目	批檢測結果			備注
	0天	5天	10天
外觀	無差異	無差異	無差異
含量	99.59%	99.60%	99.58%
結論	無差異	無差異	無差異

批次：20131103

檢測 項目	批檢測結果			備注
	0天	5天	10天
外觀	無差異	無差異	無差異
含量	99.50%	99.52%	99.50%
結論	無差異	無差異	無差異

 

 

4.2高濕試驗

批次：20131101

檢測 項目	批檢測結果			備注
	0天	5天	10天
外觀	無差異	無差異	無差異
含量	99.56%	99.55%	99.58%
吸濕增重（%）	0	0.92%	1.64%
結論	無差異	易吸潮	易吸潮

批次：20131102

檢測 項目	批檢測結果			備注
	0天	5天	10天
外觀	無差異	無差異	無差異
含量	99.61%	99.58%	99.62%
吸濕增重（%）	0	0.91%	1.60%
結論	無差異	易吸潮	易吸潮

批次：20131103

檢測 項目	批檢測結果			備注
	0天	5天	10天
外觀	無差異	無差異	無差異
含量	99.52%	99.51%	99.54%
吸濕增重（%）	0	0.92%	1.65%
結論	無差異	易吸潮	易吸潮

 

4.3光照試驗

批次：20131101

檢測 項目	批檢測結果			備注
	0天	5天	10天
外觀	無差異	無差異	無差異
含量	99.55%	99.56%	99.56%
吸濕增重（%）	0	0.31%	0.59%
結論	無差異	無差異	無差異

批次：20131102

檢測 項目	批檢測結果			備注
	0天	5天	10天
外觀	無差異	無差異	無差異
含量	99.59%	99.59%	99.61%
吸濕增重（%）	0	0.30%	0.58%
結論	無差異	無差異	無差異

批次：20131103

檢測 項目	批檢測結果			備注
	0天	5天	10天
外觀	無差異	無差異	無差異
含量	99.50%	99.52%	99.51%
吸濕增重（%）	0	0.30%	0.57%
結論	無差異	無差異	無差異

 

4.4加速試驗

批次：20131101

檢測 項目	批檢測結果					備注
	0個月	1個月	2個月	3個月	6個月
外觀	無差異	無差異	無差異	無差異	無差異
含量（%）	99.58%	99.55%	99.59%	99.57%	99.57%
結論	無差異	無差異	無差異	無差異	無差異

批次：20131102

檢測 項目	批檢測結果					備注
	0個月	1個月	2個月	3個月	6個月
外觀	無差異	無差異	無差異	無差異	無差異
含量（%）	99.62%	99.60%	99.63%	99.60%	99.61%
結論	無差異	無差異	無差異	無差異	無差異

批次：20131103

檢測 項目	批檢測結果					備注
	0個月	1個月	2個月	3個月	6個月
外觀	無差異	無差異	無差異	無差異	無差異
含量（%）	99.53%	99.52%	99.55%	99.53%	99.54%
結論	無差異	無差異	無差異	無差異	無差異

 

4.5長期試驗

批次：20131101

檢測 項目	批檢測結果					備注
	0個月	3個月	6個月	9個月	12個月
外觀	無差異	無差異	無差異	-	-
含量（%）	99.58%	99.57%	99.59%	-	-
結論	無差異	無差異	無差異	-	-

批次：20131102

檢測 項目	批檢測結果					備注
	0個月	3個月	6個月	9個月	12個月
外觀	無差異	無差異	無差異	-	-
含量（%）	99.63%	99.60%	99.64%	-	-
結論	無差異	無差異	無差異	-	-

批次：20131103

檢測 項目	批檢測結果					備注
	0個月	3個月	6個月	9個月	12個月
外觀	無差異	無差異	無差異	-	-
含量（%）	99.54%	99.52%	99.55%	-	-
結論	無差異	無差異	無差異	-	-

 

5  結論

5.1小結

5.1.1高溫試驗

 

芐索氯銨在高溫條件下儲存較穩定

5.1.2高濕試驗

含量

 

吸潮增重

 

芐索氯銨在高濕條件下儲存易吸潮

5.1.3光照試驗

含量

 

吸潮增重

 

芐索氯銨在強光和吸潮條件下儲存較穩定

5.1.4加速試驗

 

芐索氯銨在高熱、高濕條件下儲存較穩定

 

5.1.5長期試驗

 

芐索氯銨在市銷包裝條件下長期儲存較穩定

5.2討論

由高溫試驗、高濕試驗、光照試驗的到的數據表明，芐索氯銨在高溫和光照條件下儲存穩定，在高濕度條件下儲存容易吸潮，固確定芐索氯銨的市銷包裝條件為雙層厚度為0.10mm PE材質包裝袋扎口后，裝入紙板桶儲存的儲運方式可滿足產品需要。依據加速實驗和長期實驗獲得數據表明，使用雙層厚度為0.10 mmPE材質包裝袋扎口后，裝入紙板桶儲存的儲運方式合適、合理。

 

5.3結論

依據本穩定性實驗所得出的數據，經過數學模型模擬分析，確定芐索氯銨的包裝條件為雙層 厚度為0.10mm PE材質包裝袋扎口后，裝入紙板桶儲存的儲運方式合適、合理，考慮芐索氯銨物理及化學結構性質，貯存條件確定為避光、防潮、室溫儲存有限期3年（由于長期實驗只完成6個月，此數據由加速實驗及長期實驗現有數據通過數學模型模擬得出），長期實驗按照規劃進程實施，以驗證數學模型模擬結果。